En 1998, se diagnosticó la primera familia española con Insomnio Familiar Fatal, con tres afectados, un año después descritas otras dos, una con dos casos y la otra con uno y mutación 129 Met/Val. Seis en total. Entre 1993-1997,8 E.Creutzfeldt-Jakob Familiares, 6% del total, 1.6 casos/año en todo el país. Sólo 1 en el País Vasco.

Analizar detalladamente las alteraciones encontradas, en dos hermanos con Prionopatía Familiar.

Caso 1º, varón de 51 años, los padres eran primos hermanos, madre fallecida por una enfermedad con deterioro neurológico, que duró semanas, llevaba 13 meses caminando mal, progresivamente alteraciones en los movimientos oculares, pesadillas frecuentes, sacudidas nocturnas, sudoración, dificultad para hablar y tragar, deterioro cognitivo, confinado en silla de ruedas, perdió 20 kgrs en 6 meses. Exploración, bradipsíquico, sacadas oculares, severas disartria, dismetría y ataxia, caquéctico. Falleció en el 19º mes. Denegaron necrópsia. Caso 2º, varón de 57 años, 7 meses después que su hermano, inicia trastorno de la deambulación y del lenguaje, Taquicardias, H.T.A. Exploración, importantes disartria, dismetría y marcha atáxica, casi imposible sin ayuda. Posteriormente, insomnio, crisis de ansiedad, escasa demencia, 24 meses de evolución.

Caso 1º, Resonancia Intrac., leve atrofia cerebelosa. P.E.T. Cerebral, hipometabolismo parietal izquierdo, discreta asimetría ganglios basales izquierdos e hipermetabolismo en vermix. Polisomnografía, sueño disminuido, muy desestructurado, Estadio 1 mal definido, 2 con pocos "spindle", R.E.M. escaso, muy disminuidos Estadios 3 y 4 . Cartografía, hiperseñal generalizada Delta, Theta y Alfa. Ausencia de reactividad. Lentificación severa. Aminoácidos Periféricos, 15/40 descendidos (4 esenciales y 5 no esenciales), 3/40 elevados, entre ellos 1-Metilhistidina. Caso 2º, Resonancia Intrac., leve atrofia de fosa posterior. Cartografía, lenta bitemporal, Alfa generalizado, aceptable reactividad. Aminoácidos Periféricos, 4/40 bajos, 3/40 elevados. Estudio Genético, en ambos la misma mutación, estando sustituído el ASPARTICO por ASPARRAGINA en el codón 178 y en el 129 METIONINA en el alelo mutado y VALINA, en el alelo normal.

1º) Dos nuevos casos de mutación D178N-129 Met/Val, que corresponde a Insomnio Familiar Fatal, predominaban la ataxia y la disartria.
2º) No observamos complejos pseudoperiódicos, raros en las formas familiares, ni hipometabolismo talámico.
3º) Gran alteración de los Aminoácidos en Sangre, en el caso 1º, por caquexia, en el 20, elevados 1-Metilhistidina y Betaaminoisobutiríco, muy infrecuente en la práctica médica.
4º) Denegado estudio genético en descendientes.